Trombociti (trombociti) su mali komadići citoplazme koji se oslobađaju iz citoplazme zrelih megakariocita u koštanoj srži.Iako su megakariociti najmanji broj hematopoetskih ćelija u koštanoj srži, čineći samo 0,05% od ukupnog broja ćelija koštane srži sa jezgrom, trombociti koje proizvode izuzetno su važni za hemostatsku funkciju organizma.Svaki megakariocit može proizvesti 200-700 trombocita.
Broj trombocita normalne odrasle osobe je (150-350) × 109/L.Trombociti imaju funkciju održavanja integriteta zidova krvnih sudova.Kada se broj trombocita smanji na 50 × Kada je krvni tlak ispod 109/L, manja trauma ili samo povišen krvni tlak može uzrokovati zastoj krvi na koži i submukozi, pa čak i veliku purpuru.To je zato što se trombociti u bilo kojem trenutku mogu smjestiti na vaskularni zid kako bi popunili praznine nastale odvajanjem endotelnih stanica i mogu se spojiti u vaskularne endotelne stanice, koje mogu igrati važnu ulogu u održavanju integriteta endotelnih stanica ili popravljanju endotelnih stanica.Kada ima premalo trombocita, ove funkcije je teško završiti i postoji sklonost krvarenju.Trombociti u cirkulirajućoj krvi općenito su u "stacionarnom" stanju.Ali kada su krvni sudovi oštećeni, trombociti se aktiviraju površinskim kontaktom i djelovanjem određenih faktora koagulacije.Aktivirani trombociti mogu osloboditi niz supstanci potrebnih za hemostatski proces i obavljati fiziološke funkcije kao što su adhezija, agregacija, oslobađanje i adsorpcija.
Megakariociti koji proizvode trombocite su također izvedeni iz hematopoetskih matičnih stanica u koštanoj srži.Hematopoetske matične ćelije se prvo diferenciraju u megakariocitne progenitorne ćelije, takođe poznate kao megakariocit koji formira koloniju (CFU Meg).Kromosomi u jezgru stadija progenitorne ćelije su općenito 2-3 ploidni.Kada su progenitorske ćelije diploidne ili tetraploidne, ćelije imaju sposobnost proliferacije, tako da je ovo faza kada megakariocitne linije povećavaju broj ćelija.Kada su se matične ćelije megakariocita dalje diferencirale u 8-32 ploidne megakariocite, citoplazma je počela da se diferencira i endomembranski sistem se postepeno kompletirao.Konačno, membranska supstanca odvaja citoplazmu megakariocita na mnogo malih područja.Kada se svaka ćelija potpuno odvoji, postaje trombocit.Jedan po jedan, trombociti otpadaju sa megakariocita kroz jaz između endotelnih ćelija zida sinusa vene i ulaze u krvotok.
Imaju potpuno drugačija imunološka svojstva.TPO je glikoprotein koji se uglavnom proizvodi u bubrezima, s molekulskom težinom od približno 80000-90000.Kada se trombociti u krvotoku smanjuju, koncentracija TPO u krvi raste.Funkcije ovog regulatornog faktora uključuju: ① poboljšanje sinteze DNK u progenitornim ćelijama i povećanje broja ćelijskih poliploida;② Stimulirati megakariocite da sintetiziraju proteine;③ Povećajte ukupan broj megakariocita, što rezultira povećanom proizvodnjom trombocita.Trenutno se vjeruje da su proliferacija i diferencijacija megakariocita uglavnom regulirana s dva regulatorna faktora u dvije faze diferencijacije.Ova dva regulatora su megakariocitni kolonij-stimulirajući faktor (Meg CSF) i trombopoetin (TPO).Meg CSF je regulatorni faktor koji uglavnom djeluje na stadij progenitornih ćelija, a njegova uloga je da reguliše proliferaciju megakariocitnih progenitor ćelija.Kada se ukupan broj megakariocita u koštanoj srži smanji, povećava se proizvodnja ovog regulatornog faktora.
Nakon što trombociti uđu u krvotok, imaju fiziološke funkcije samo prva dva dana, ali njihov prosječni životni vijek može biti 7-14 dana.U fiziološkim hemostatskim aktivnostima, sami trombociti će se raspasti i otpustiti sve aktivne tvari nakon agregacije;Također se može integrirati u vaskularne endotelne stanice.Osim starenja i uništavanja, trombociti se također mogu konzumirati tokom svojih fizioloških funkcija.Stareće trombocite se gutaju u tkivima slezene, jetre i pluća.
1. Ultrastruktura trombocita
U normalnim uslovima, trombociti izgledaju kao blago konveksni diskovi sa obe strane, prosečnog prečnika 2-3 μm.Prosječna zapremina je 8 μ M3.Trombociti su ćelije sa jezgrom bez specifične strukture pod optičkim mikroskopom, ali se složena ultrastruktura može posmatrati pod elektronskim mikroskopom.Trenutno je struktura trombocita generalno podijeljena na okolno područje, područje sol gela, područje organela i područje posebnog membranskog sistema.
Normalna površina trombocita je glatka, sa vidljivim malim konkavnim strukturama i predstavlja otvoreni kanalički sistem (OCS).Okolno područje površine trombocita sastoji se od tri dijela: vanjskog sloja, jedinične membrane i submembranskog područja.Dlaka se uglavnom sastoji od različitih glikoproteina (GP), kao što su GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX, itd. Formira različite adhezione receptore i može se povezati na TSP, trombin, kolagen, fibrinogen, itd. Za trombocite je ključno da učestvuju u koagulaciji i imunološkoj regulaciji.Jedinična membrana, također poznata kao plazma membrana, sadrži proteinske čestice ugrađene u lipidni dvosloj.Broj i distribucija ovih čestica su povezani sa adhezijom trombocita i funkcijom koagulacije.Membrana sadrži Na+- K+- ATPazu, koja održava razliku koncentracije jona unutar i izvan membrane.Submembranska zona se nalazi između donjeg dijela jedinične membrane i vanjske strane mikrotubula.Submembransko područje sadrži submembranske filamente i aktin, koji su povezani sa adhezijom i agregacijom trombocita.
Mikrotubule, mikrofilamenti i submembranski filamenti takođe postoje u oblasti sol gela trombocita.Ove supstance čine kostur i sistem kontrakcije trombocita, igrajući važnu ulogu u deformaciji trombocita, oslobađanju čestica, istezanju i kontrakciji ugruška.Mikrotubule se sastoje od tubulina, koji čini 3% ukupnog proteina trombocita.Njihova glavna funkcija je održavanje oblika trombocita.Mikrofilamenti uglavnom sadrže aktin, koji je najzastupljeniji protein u trombocitima i čini 15%~20% ukupnog proteina trombocita.Submembranski filamenti su uglavnom komponente vlakana, koje mogu pomoći proteinu koji veže aktin i aktinu da se umreže u snopove zajedno.Na osnovu prisustva Ca2+, aktin sarađuje sa protrombinom, kontraktinom, vezivnim proteinom, koaktinom, miozinom, itd. kako bi dovršio promenu oblika trombocita, formiranje pseudopodijuma, kontrakciju ćelije i druga dejstva.
Tabela 1 Glikoproteini glavne trombocitne membrane
Područje organela je područje gdje postoje mnoge vrste organela u trombocitima, što ima vitalni utjecaj na funkciju trombocita.To je također žarište istraživanja u modernoj medicini.Najvažnije komponente u oblasti organela su različite čestice, kao što su α čestice, guste čestice ( δ čestice) i lizozom ( λ čestice, itd., vidi tabelu 1 za detalje.α Granule su mjesta skladištenja u trombocitima koja mogu lučiti proteine.U svakoj trombociti ima više od deset α čestica.U tabeli 1 navedene su samo relativno glavne komponente, a prema pretrazi autora, ustanovljeno je da α U granulama postoji preko 230 nivoa trombocitnih faktora (PDF).Odnos gustih čestica α Čestice su nešto manje, prečnika 250-300 nm, a u svakoj pločici ima 4-8 gustih čestica.Trenutno je utvrđeno da je 65% ADP i ATP pohranjeno u gustim česticama u trombocitima, a 90% 5-HT u krvi je također pohranjeno u gustim česticama.Stoga su guste čestice ključne za agregaciju trombocita.Sposobnost oslobađanja ADP i 5-HT se također klinički koristi za procjenu funkcije sekrecije trombocita.Osim toga, ova regija sadrži i mitohondrije i lizozom, koji je ove godine također žarište istraživanja u zemlji i inostranstvu.Nobelova nagrada za fiziologiju i medicinu za 2013. dodijeljena je trojici naučnika, Jamesu E. Rothmanu, Randyju W. Schekmanu i Thomasu C. Südhofu, za otkrivanje misterija mehanizama unutarćelijskog transporta.Postoje i mnoga nepoznata polja u metabolizmu supstanci i energije u trombocitima kroz intracelularna tijela i lizozom.
Posebno područje membranskog sistema uključuje OCS i gusti cevasti sistem (DTS).OCS je vijugav sistem cevovoda formiran tako što površina trombocita tone u unutrašnjost trombocita, uveliko povećavajući površinu trombocita u kontaktu sa plazmom.U isto vrijeme, to je izvanćelijski kanal za različite tvari koje ulaze u trombocite i oslobađaju različite čestice sadržaja trombocita.DTS cjevovod nije povezan s vanjskim svijetom i mjesto je za sintezu supstanci unutar krvnih stanica.
2. Fiziološka funkcija trombocita
Glavna fiziološka funkcija trombocita je sudjelovanje u hemostazi i trombozi.Funkcionalne aktivnosti trombocita tokom fiziološke hemostaze mogu se grubo podijeliti u dvije faze: početna hemostaza i sekundarna hemostaza.Trombociti igraju važnu ulogu u oba stadijuma hemostaze, ali se specifični mehanizmi po kojima funkcionišu i dalje razlikuju.
1) Početna hemostatska funkcija trombocita
Tromb koji nastaje tokom početne hemostaze je uglavnom bijeli tromb, a reakcije aktivacije kao što su adhezija trombocita, deformacija, oslobađanje i agregacija su važni mehanizmi u procesu primarne hemostaze.
I. Reakcija adhezije trombocita
Adhezija između trombocitnih i netrombocitnih površina naziva se adhezija trombocita, što je prvi korak u sudjelovanju u normalnim hemostatskim reakcijama nakon vaskularnog oštećenja i važan korak u patološkoj trombozi.Nakon vaskularne ozljede, trombociti koji prolaze kroz ovu žilu aktiviraju se na površini tkiva ispod vaskularnog endotela i odmah prianjaju na izložena kolagena vlakna na mjestu ozljede.Za 10 minuta, lokalno deponovane trombocite dostigle su svoju maksimalnu vrijednost, formirajući bijele krvne ugruške.
Glavni faktori uključeni u proces adhezije trombocita uključuju glikoprotein membrane trombocita Ⅰ (GP Ⅰ), von Willebrand faktor (vW faktor) i kolagen u subendotelnom tkivu.Glavni tipovi kolagena prisutni na vaskularnom zidu su tipovi I, III, IV, V, VI i VII, među kojima su tipovi I, III i IV kolagena najvažniji za proces adhezije trombocita u uslovima protoka.Faktor vW je most koji povezuje adheziju trombocita na kolagen tipa I, III i IV, a glikoprotein specifični receptor GP Ib na membrani trombocita je glavno mjesto za vezivanje kolagena trombocita.Pored toga, glikoproteini GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36 i CD31 na membrani trombocita takođe učestvuju u adheziji na kolagen.
II.Reakcija agregacije trombocita
Fenomen prianjanja trombocita jedni za druge naziva se agregacija.Reakcija agregacije se javlja sa reakcijom adhezije.U prisustvu Ca2+, glikoprotein membrane trombocita GPIIb/IIIa i fibrinogen agregiraju trombocite zajedno.Agregaciju trombocita mogu izazvati dva različita mehanizma, jedan su različiti hemijski induktori, a drugi je uzrokovan posmičnim naprezanjem u uslovima strujanja.Na početku agregacije, trombociti mijenjaju oblik diska u sferni oblik i strše nekoliko pseudo stopala koje izgledaju poput malih trna;Istovremeno, degranulacija trombocita se odnosi na oslobađanje aktivnih supstanci kao što su ADP i 5-HT koje su prvobitno bile pohranjene u gustim česticama.Oslobađanje ADP, 5-HT i proizvodnja nekog prostaglandina su vrlo važni za agregaciju.
ADP je najvažnija supstanca za agregaciju trombocita, posebno endogeni ADP koji se oslobađa iz trombocita.Dodajte malu količinu ADP (koncentracija na 0,9) suspenziji trombocita μ Ispod mol/L), može brzo izazvati agregaciju trombocita, ali brzo depolimerizirati;Ako se dodaju umjerene doze ADP-a (1.0) μ At oko mol/L, druga ireverzibilna faza agregacije se javlja ubrzo nakon završetka prve faze agregacije i faze depolimerizacije, koja je uzrokovana endogenim ADP-om koji oslobađaju trombociti;Ako se doda velika količina ADP-a, to brzo uzrokuje nepovratnu agregaciju, koja direktno ulazi u drugu fazu agregacije.Dodavanje različitih doza trombina suspenziji trombocita također može uzrokovati agregaciju trombocita;I slično kao ADP, kako se doza postepeno povećava, reverzibilna agregacija se može posmatrati samo od prve faze do pojave dve faze agregacije, a zatim direktno ulazi u drugu fazu agregacije.Budući da blokiranje oslobađanja endogenog ADP-a adenozinom može inhibirati agregaciju trombocita uzrokovanu trombinom, to sugerira da učinak trombina može biti uzrokovan vezivanjem trombina za receptore trombina na membrani ćelije trombocita, što dovodi do oslobađanja endogenog ADP-a.Dodavanje kolagena također može uzrokovati agregaciju trombocita u suspenziji, ali se općenito vjeruje da je samo nepovratna agregacija u drugoj fazi uzrokovana endogenim oslobađanjem ADP-a uzrokovanog kolagenom.Supstance koje općenito mogu uzrokovati agregaciju trombocita mogu smanjiti cAMP u trombocitima, dok one koje inhibiraju agregaciju trombocita povećavaju cAMP.Stoga se trenutno vjeruje da smanjenje cAMP može uzrokovati povećanje Ca2+ u trombocitima, promovišući oslobađanje endogenog ADP.ADP uzrokuje agregaciju trombocita, što zahtijeva prisustvo Ca2+ i fibrinogena, kao i potrošnju energije.
Uloga trombocita Prostaglandin Fosfolipid plazma membrane trombocita sadrži arahidonsku kiselinu, a trombocitna ćelija fosfatidnu kiselinu A2.Kada se trombociti aktiviraju na površini, aktivira se i fosfolipaza A2.Pod katalizom fosfolipaze A2, arahidonska kiselina se odvaja od fosfolipida u plazma membrani.Arahidonska kiselina može formirati veliku količinu TXA2 pod katalizom trombocitne ciklooksigenaze i tromboksan sintaze.TXA2 smanjuje cAMP u trombocitima, što rezultira snažnom agregacijom trombocita i efektom vazokonstrikcije.TXA2 je takođe nestabilan, pa se brzo transformiše u neaktivan TXB2.Osim toga, normalne vaskularne endotelne stanice sadrže prostaciklin sintazu, koja može katalizirati proizvodnju prostaciklina (PGI2) iz trombocita.PGI2 može povećati cAMP u trombocitima, tako da ima snažan inhibitorni učinak na agregaciju trombocita i vazokonstrikciju.
Adrenalin se može proći kroz α 2. Posredovanje adrenergičkog receptora može izazvati dvofaznu agregaciju trombocita, sa koncentracijom od (0,1~10) μMol/L.Trombin pri niskim koncentracijama (<0,1 μ At mol/L, prva faza agregacije trombocita je uglavnom uzrokovana PAR1; Pri visokim koncentracijama (0,1-0,3) μ At mol/L, druga faza agregacije može biti izazvana PAR1 i PAR4 Jaki induktori agregacije trombocita takođe uključuju faktor aktiviranja trombocita (PAF), kolagen, vW faktor, 5-HT, itd. Agregacija trombocita se takođe može izazvati direktno mehaničkim delovanjem bez ikakvog induktora.Ovaj mehanizam uglavnom radi kod arterijske tromboze, kao npr. ateroskleroza.
III.Reakcija oslobađanja trombocita
Kada se trombociti podvrgnu fiziološkoj stimulaciji, oni se pohranjuju u guste čestice α. Fenomen izbacivanja mnogih supstanci u česticama i lizosomima iz stanica naziva se reakcija oslobađanja.Funkcija većine trombocita se postiže biološkim efektima supstanci koje se formiraju ili oslobađaju tokom reakcije oslobađanja.Gotovo svi induktori koji uzrokuju agregaciju trombocita mogu izazvati reakciju oslobađanja.Reakcija otpuštanja se općenito događa nakon prve faze agregacije trombocita, a supstanca oslobođena reakcijom oslobađanja inducira drugu fazu agregacije.Induktori koji izazivaju reakcije oslobađanja mogu se grubo podijeliti na:
i.Slab induktor: ADP, adrenalin, norepinefrin, vazopresin, 5-HT.
ii.Srednji induktori: TXA2, PAF.
iii.Jaki induktori: trombin, enzim pankreasa, kolagen.
2) Uloga trombocita u koagulaciji krvi
Trombociti uglavnom učestvuju u različitim reakcijama koagulacije putem fosfolipida i membranskih glikoproteina, uključujući adsorpciju i aktivaciju faktora koagulacije (faktori IX, XI i XII), formiranje kompleksa koji potiču koagulaciju na površini fosfolipidnih membrana i promociju stvaranja protrombina.
Plazma membrana na površini trombocita se vezuje za različite faktore koagulacije, kao što su fibrinogen, faktor V, faktor XI, faktor XIII, itd. α Čestice takođe sadrže fibrinogen, faktor XIII i neke trombocitne faktore (PF), među kojima i PF2 i PF3 potiču koagulaciju krvi.PF4 može neutralizirati heparin, dok PF6 inhibira fibrinolizu.Kada se trombociti aktiviraju na površini, oni mogu ubrzati proces površinske aktivacije faktora koagulacije XII i XI.Procjenjuje se da fosfolipidna površina (PF3) koju obezbjeđuju trombociti ubrzava aktivaciju protrombina za 20000 puta.Nakon povezivanja faktora Xa i V na površinu ovog fosfolipida, oni se takođe mogu zaštititi od inhibitornih efekata antitrombina III i heparina.
Kada se trombociti agregiraju i formiraju hemostatski tromb, proces koagulacije je već nastao lokalno, a trombociti su izložili veliku količinu fosfolipidnih površina, pružajući izuzetno povoljne uslove za aktivaciju faktora X i protrombina.Kada su trombociti stimulirani kolagenom, trombinom ili kaolinom, sfingomijelin i fosfatidilkolin na vanjskoj strani trombocitne membrane se prevrću s fosfatidil etanolaminom i fosfatidilserinom iznutra, što rezultira povećanjem fosfatidil etanofalamina na površini membrane i fosfatidilfosfatidila.Gore navedene fosfatidilne grupe prevrnute na površini trombocita učestvuju u formiranju vezikula na površini membrane tokom aktivacije trombocita.Vezikule se odvajaju i ulaze u krvotok formirajući mikrokapsule.Vezikule i mikrokapsule su bogate fosfatidilserinom, koji pomaže u sastavljanju i aktivaciji protrombina i učestvuje u procesu podsticanja zgrušavanja krvi.
Nakon agregacije trombocita, njihov α Oslobađanje različitih trombocitnih faktora u česticama potiče stvaranje i povećanje krvnih vlakana i hvata druge krvne stanice da formiraju ugruške.Stoga, iako se trombociti postupno raspadaju, hemostatski emboli se i dalje mogu povećati.Trombociti koji su ostali u krvnom ugrušku imaju pseudopodije koje se protežu u mrežu krvnih vlakana.Kontraktilni proteini u ovim trombocitima se skupljaju, uzrokujući povlačenje krvnog ugruška, istiskujući serum i postajući čvrsti hemostatski čep, čvrsto zatvarajući vaskularni jaz.
Prilikom aktiviranja trombocita i sistema koagulacije na površini, aktivira se i fibrinolitički sistem.Plazmin i njegov aktivator sadržani u trombocitima će se osloboditi.Oslobađanje serotonina iz krvnih vlakana i trombocita također može uzrokovati da endotelne stanice otpuštaju aktivatore.Međutim, zbog raspadanja trombocita i oslobađanja PF6 i drugih supstanci koje inhibiraju proteaze, na njih ne utiče fibrinolitička aktivnost tokom stvaranja krvnih ugrušaka.
(Sadržaj ovog članka se ponovo štampa, a mi ne dajemo nikakvu izričitu ili impliciranu garanciju za tačnost, pouzdanost ili potpunost sadržaja sadržanog u ovom članku, i nismo odgovorni za mišljenja u ovom članku, molimo da razumete.)
Vrijeme objave: Jun-13-2023