Danas se koncept poznat kao PRP prvi put pojavio u području hematologije 1970-ih.Hematolozi su prije nekoliko desetljeća stvorili pojam PRP kako bi opisali plazmu dobivenu iz broja trombocita većeg od osnovne vrijednosti periferne krvi.Više od deset godina kasnije, PRP je korišten u maksilofacijalnoj hirurgiji kao oblik trombocita bogatog fibrina (PRF).Sadržaj fibrina u ovom PRP derivatu ima važnu vrijednost zbog svoje adhezivnosti i karakteristika stabilnog stanja, dok PRP ima trajna protuupalna svojstva i stimuliše proliferaciju ćelija.Konačno, oko 1990-ih, PRP je počeo da postaje popularan.Konačno, ova tehnologija je prebačena u druge medicinske oblasti.Od tada se ova vrsta pozitivne biologije naširoko proučava i primjenjuje u liječenju raznih mišićno-koštanih ozljeda profesionalnih sportista, što je dodatno promoviralo njenu široku pažnju u medijima.Osim što je efikasan u ortopediji i sportskoj medicini, PRP se koristi i u oftalmologiji, ginekologiji, urologiji i kardiologiji, pedijatriji i plastičnoj hirurgiji.Posljednjih godina dermatolozi su također hvalili PRP zbog njegovog potencijala u liječenju čireva na koži, popravljanju ožiljaka, regeneraciji tkiva, podmlađivanju kože, pa čak i opadanju kose.
S obzirom na to da PRP može direktno manipulisati procesima zarastanja i upale, neophodno je kao referencu uvesti kaskadu zarastanja.Proces izlječenja je podijeljen u sljedeće četiri faze: hemostaza;Upala;Proliferacija ćelija i matriksa i konačno remodeliranje rana.
Tissue Healing
Aktivira se kaskadna reakcija zacjeljivanja tkiva, što dovodi do agregacije trombocita, stvaranja ugrušaka i razvoja privremenog ekstracelularnog matriksa (ECM).Zatim se trombociti prianjaju na izloženi kolagen i ECM protein, pokrećući oslobađanje bioaktivnih molekula prisutnih u a-granulama.Trombociti sadrže razne bioaktivne molekule, uključujući faktore rasta, faktore kemoterapije i citokine, kao i proinflamatorne medijatore, kao što su prostaglandin, ciklin prostate, histamin, tromboksan, serotonin i bradikinin.
Završna faza procesa zacjeljivanja ovisi o remodeliranju rane.Remodeliranje tkiva je strogo regulirano kako bi se uspostavila ravnoteža između anaboličkih i kataboličkih reakcija.U ovoj fazi, trombocitni faktor rasta (PDGF) i transformirajući faktor rasta (TGF-β) Fibronektin i fibronektin stimulišu proliferaciju i migraciju fibroblasta, kao i sintezu komponenti ECM.Međutim, vrijeme sazrijevanja rane u velikoj mjeri ovisi o težini rane, individualnim karakteristikama i specifičnoj sposobnosti zacjeljivanja ozlijeđenog tkiva.Neki patofiziološki i metabolički faktori mogu utjecati na proces ozdravljenja, kao što su ishemija tkiva, hipoksija, infekcija, neravnoteža faktora rasta, pa čak i bolesti povezane s metaboličkim sindromom.
Proinflamatorno mikrookruženje ometa proces zarastanja.Složenije je to što visoka aktivnost proteaze inhibira prirodno djelovanje faktora rasta (GF).Pored svojih mitotičkih, angiogenih i hemotaktičkih svojstava, PRP je takođe bogat izvor mnogih faktora rasta.Ove biomolekule mogu se suprotstaviti štetnim efektima u upalnim tkivima tako što kontroliraju povećanu upalu i uspostavljaju anaboličke stimulanse.Uzimajući u obzir ove karakteristike, istraživači mogu pronaći veliki potencijal u liječenju različitih složenih ozljeda.
Mnoge bolesti, posebno one mišićno-koštane prirode, snažno ovise o biološkim proizvodima koji reguliraju upalni proces, kao što je PRP za liječenje osteoartritisa.U ovom slučaju zdravlje zglobne hrskavice ovisi o preciznoj ravnoteži anaboličkih i kataboličkih reakcija.Imajući na umu ovaj princip, upotreba određenih pozitivnih bioloških agenasa može se pokazati uspješnom u postizanju zdrave ravnoteže.PRP jer oslobađa trombocite α- Faktori rasta sadržani u granulama se široko koriste za regulaciju potencijala transformacije tkiva, što također smanjuje bol.Zapravo, jedan od glavnih ciljeva PRP tretmana je zaustavljanje glavnog upalnog i kataboličkog mikrookruženja i promoviranje transformacije u protuupalne lijekove.Drugi autori su ranije pokazali da PRP aktiviran trombinom povećava oslobađanje nekoliko bioloških molekula.Ovi faktori uključuju faktor rasta hepatocita (HGF) i faktor nekroze tumora (TNF-α), transformirajući faktor rasta beta1 (TGF-β1), faktor rasta vaskularnog endotela (VEGF) i faktor rasta epidermisa (EGF).Druge studije su pokazale da PRP podstiče povećanje nivoa kolagena tipa II i mRNA agrekana, istovremeno smanjujući inhibiciju proinflamatornog citokina interleukina – (IL) 1 na njima.Također je sugerirano da zbog HGF-a i TNF-α [28] PRP može pomoći u uspostavljanju protuupalnog efekta.Oba ova molekularna preparata smanjuju nuklearni faktor kappaB (NF- κV) Antiaktivaciona aktivnost i ekspresija;Drugo, ekspresija TGF-β 1 takođe sprečava hemotaksiju monocita, čime se suprotstavlja TNF-α efektu na transaktivaciju hemokina.Čini se da HGF igra nezamjenjivu ulogu u antiinflamatornom efektu izazvanom PRP-om.Ovaj moćni protuupalni citokin uništava NF-κ B signalni put, a ekspresija proinflamatornih citokina inhibira upalni odgovor.Osim toga, PRP također može smanjiti visok nivo dušikovog oksida (NO).Na primjer, u zglobnoj hrskavici, dokazano je da povećanje koncentracije NO inhibira sintezu kolagena i inducira apoptozu hondrocita, dok povećava sintezu matriksnih metaloproteinaza (MMP), čime se potiče transformacija katabolizma.U smislu degeneracije ćelija, PRP se takođe smatra sposobnim da manipuliše autofagijom specifičnih tipova ćelija.Kada dođu do konačnog stanja starenja, neke ćelijske grupe gube potencijal statičkog stanja i samoobnavljanja.Međutim, nedavne studije su pokazale da PRP tretman može dobro preokrenuti ova štetna stanja.Moussa i kolege su dokazali da PRP može inducirati zaštitu hondrocita povećanjem autofagije i antiinflamatornih markera, dok istovremeno smanjuje apoptozu ljudske hrskavice osteoartritisa.Garcia Pratt i dr.Izvještava se da autofagija određuje prijelaz između mirovanja i starenja mišićnih matičnih stanica.Istraživači vjeruju da, in vivo, normalizacija integrirane autofagije izbjegava nakupljanje intracelularnog oštećenja i sprječava starenje i funkcionalni pad satelitskih stanica.Čak iu starenju ljudskih matičnih ćelija, kao što je nedavno, Parrish i Rodes su također dali značajan doprinos, dodatno otkrivajući protuupalni potencijal PRP-a.Ovog puta fokus je na interakciji između trombocita i neutrofila.U svom istraživanju, istraživači su objasnili da aktivirane trombocite koje oslobađa arahidonska kiselina apsorbiraju neutrofili i pretvaraju u leukotriene i prostaglandine, koji su poznati upalni molekuli.Međutim, interakcija neutrofila trombocita omogućava da se leukotrien pretvori u lipoproteine, za koje je dokazano da su učinkoviti protuupalni proteini koji mogu ograničiti aktivaciju neutrofila i spriječiti dijalizu, te promovirati nasljeđivanje do završne faze kaskade zarastanja.
Proinflamatorno mikrookruženje ometa proces zarastanja.Složenije je to što visoka aktivnost proteaze inhibira prirodno djelovanje faktora rasta (GF).Pored svojih mitotičkih, angiogenih i hemotaktičkih svojstava, PRP je takođe bogat izvor mnogih faktora rasta.Ove biomolekule mogu se suprotstaviti štetnim efektima u upalnim tkivima tako što kontroliraju povećanu upalu i uspostavljaju anaboličku stimulaciju.
Cell Factor
Citokini u PRP-u igraju ključnu ulogu u manipuliranju procesom obnavljanja tkiva i regulaciji upalnih oštećenja.Protuupalni citokini su širok spektar biohemijskih molekula koji posreduju u odgovoru proinflamatornih citokina, uglavnom induciranih aktiviranim makrofagima.Protuupalni citokini stupaju u interakciju sa specifičnim inhibitorima citokina i rastvorljivim citokinskim receptorima kako bi regulisali upalu.Antagonisti receptora interleukina (IL) – 1, IL-4, IL-10, IL-11 i IL-13 su klasifikovani kao glavni antiinflamatorni lekovi, citokini.Prema različitim tipovima rana, neki citokini, kao što su interferon, faktor inhibicije leukemije, TGF-β i IL-6, koji mogu pokazati proinflamatorne ili antiinflamatorne efekte.TNF-α、 IL-1 i IL-18 imaju određene citokinske receptore, koji mogu inhibirati proinflamatorni efekat drugih proteina [37].IL-10 je jedan od najefikasnijih antiinflamatornih citokina, koji može naniže regulisati proinflamatorne citokine kao što su IL-1, IL-6 i TNF-α, a naviše regulisati antiinflamatorne faktore.Ovi antiregulatorni mehanizmi igraju ključnu ulogu u proizvodnji i funkciji proinflamatornih citokina.Osim toga, određeni citokini mogu pokrenuti specifične signalne odgovore za stimulaciju fibroblasta, koji su kritični za popravak tkiva.Upalni citokin TGF β 1、IL-1 β、 IL-6, IL-13 i IL-33 stimulišu fibroblaste da se diferenciraju u miofibroblaste i poboljšaju ECM [38].Zauzvrat, fibroblasti luče citokin TGF-β、 IL-1 β、 IL-33, CXC i CC hemokine promovišu upalni odgovor aktiviranjem i regrutacijom imunoloških stanica kao što su makrofagi.Ove upalne ćelije igraju višestruke uloge u rani, uglavnom promicanjem čišćenja rane – i biosinteze hemokina, metabolita i faktora rasta, što je ključno za rekonstrukciju novih tkiva.Stoga, citokini u PRP-u igraju važnu ulogu u stimulaciji imunološkog odgovora posredovanog tipom ćelije i promicanju regresije upalnog stadijuma.Zapravo, neki istraživači su ovaj proces označili kao „regenerativnu upalu“, ukazujući da je upalni stadij, uprkos pacijentovoj anksioznosti, neophodan i kritičan korak za uspješan završetak procesa popravke tkiva, uzimajući u obzir epigenetski mehanizam kojim upala signalizira. podstiču plastičnost ćelija.
Uloga citokina u upali kože fetusa je od velikog značaja za istraživanja regenerativne medicine.Razlika između fetalnih i odraslih mehanizama zacjeljivanja je u tome što se oštećena fetalna tkiva ponekad vraćaju u prvobitno stanje u skladu s fetalnom dobi i relevantnim tipovima tkiva.Kod ljudi se koža fetusa može potpuno regenerirati u roku od 24 sedmice, dok kod odraslih zacjeljivanje rana može dovesti do stvaranja ožiljaka.Kao što znamo, u poređenju sa zdravim tkivima, mehanička svojstva ožiljnih tkiva su značajno smanjena, a njihove funkcije ograničene.Posebna pažnja posvećena je citokinu IL-10, za koji je utvrđeno da je visoko eksprimiran u amnionskoj tekućini i koži fetusa, a dokazano je da igra ulogu u obnavljanju kože fetusa bez ožiljaka, što je potaknuto pleiotropnim efektom citokina.ZgheibC et al.Proučavana je transplantacija kože fetusa u transgene nokaut (KO) IL-10 miševe i kontrolne miševe.IL-10KO miševi su pokazivali znakove upale i formiranja ožiljaka oko transplantata, dok transplantati u kontrolnoj grupi nisu pokazali značajne promjene u biomehaničkim svojstvima i nije bilo zacjeljivanja ožiljaka.
Važnost regulacije osjetljive ravnoteže između ekspresije protuupalnih i proinflamatornih citokina je da potonji, kada se prekomjerno proizvode, u konačnici šalju signale degradacije stanica smanjujući ekspresiju određenih gena.Na primjer, u muskuloskeletnoj medicini, IL-1 β Down reguliše SOX9, koji je odgovoran za razvoj hrskavice.SOX9 proizvodi važne faktore transkripcije za razvoj hrskavice, reguliše tip II kolagen alfa 1 (Col2A1) i odgovoran je za kodiranje gena za kolagen tipa II.IL-1 β Konačno, ekspresija Col2A1 i agrekana je smanjena.Međutim, pokazalo se da tretman proizvodima bogatim trombocitima inhibira IL-1 β. On je još uvijek izvediv saveznik regenerativne medicine za održavanje ekspresije gena koji kodiraju kolagen i smanjenje apoptoze hondrocita inducirane proinflamatornim citokinima.
Anabolička stimulacija: Osim što reguliraju upalno stanje oštećenog tkiva, citokini u PRP-u također učestvuju u anaboličkoj reakciji igrajući svoju ulogu mitoze, kemijske privlačnosti i proliferacije.Ovo je in vitro studija koju su vodili Cavallo et al.Proučiti efekte različitih PRP-ova na ljudske hondrocite.Istraživači su primijetili da PRP proizvodi s relativno niskom koncentracijom trombocita i leukocita stimuliraju normalnu aktivnost hondrocita, što je pogodno za promicanje nekih ćelijskih mehanizama anaboličkog odgovora.Na primjer, uočena je ekspresija kolagena tipa II i agregirajućih glikana.Nasuprot tome, čini se da visoke koncentracije trombocita i leukocita stimuliraju druge ćelijske signalne puteve koji uključuju različite citokine.Autori sugeriraju da bi to moglo biti zbog prisustva velikog broja bijelih krvnih zrnaca u ovoj specifičnoj PRP formulaciji.Čini se da su ove ćelije odgovorne za povećanu ekspresiju određenih faktora rasta, kao što su VEGF, FGF-b i interleukini IL-1b i IL-6, koji zauzvrat mogu stimulirati TIMP-1 i IL-10.Drugim riječima, u poređenju sa “lošom” PRP formulom, čini se da PRP mješavina bogata trombocitima i bijelim krvnim zrncima promovira relativnu invazivnost hondrocita.
Studija koju su osmislili Schnabel et al.dizajniran je za procjenu uloge autolognih biomaterijala u tkivu konjskih tetiva.Autori su prikupili uzorke krvi i tetiva od šest mladih odraslih konja (2-4 godine) i fokusirali se na proučavanje obrasca ekspresije gena, sadržaja DNK i kolagena eksplantata tetiva fleksora digitorum superficialis konja uzgajanih u podlozi koja sadrži PRP. ili drugih krvnih proizvoda.Eksplanti tetiva su uzgajani u krvi, plazmi, PRP, plazmi s nedostatkom trombocita (PPP) ili aspiratima koštane srži (BMA), a aminokiseline su dodane u 100%, 50% ili 10% DMEM bez seruma.Prilikom provođenja primjenjive biohemijske analize nakon…, istraživači su primijetili da je koncentracija TGF-β PDGF-BB i PDGF-1 u PRP mediju bila posebno viša nego kod svih drugih testiranih krvnih proizvoda.Osim toga, tkiva tetiva uzgajana u 100% PRP mediju pokazala su povećanu ekspresiju gena matriksnih proteina COL1A1, COL3A1 i COMP, ali nisu povećala kataboličke enzime MMPs3 i 13. Barem u pogledu strukture tetiva, ova in vivo studija podržava upotrebu autolo – proizvod od gihta ili PRP, za liječenje tendinitisa velikih sisara.
Chen et al.Dalje se raspravljalo o rekonstruktivnom efektu PRP-a.U svojoj prethodnoj seriji studija, istraživači su dokazali da, osim što povećava formiranje hrskavice, PRP također promovira povećanje sinteze ECM i inhibira upalne reakcije zglobne hrskavice i nucleus pulposusa.PRP može aktivirati TGF kroz fosforilaciju Smad2/3-β Signalni put igra važnu ulogu u rastu i diferencijaciji ćelija.Osim toga, vjeruje se i da fibrinski ugrušci nastali nakon aktivacije PRP-a daju čvrstu trodimenzionalnu strukturu, omogućavajući ćelijama da se prianjaju, što može dovesti do izgradnje novih tkiva.
Drugi istraživači dali su značajan doprinos liječenju kroničnih ulkusa kože u području dermatologije.Ovo je također vrijedno pažnje.Na primjer, istraživanje koje su proveli Hessler i Shyam 2019. godine pokazuje da je PRP vrijedan kao izvodljiv i efikasan alternativni tretman, dok kronični čir otporan na lijekove i dalje donosi značajan ekonomski teret zdravstvu.Konkretno, dijabetesni čir na stopalu je dobro poznat veliki zdravstveni problem, zbog kojeg se udovi lako amputiraju.Studija koju su objavili Ahmed et al.2017. godine pokazao je da autologni PRP gel može stimulirati zacjeljivanje rana kod pacijenata s kroničnim dijabetesnim čirom na stopalu oslobađanjem neophodnih faktora rasta, čime značajno poboljšava brzinu zacjeljivanja.Slično, Gonchar i kolege su pregledali i razgovarali o regenerativnom potencijalu PRP-a i koktela faktora rasta u poboljšanju liječenja dijabetesnih čireva na stopalu.Istraživači su predložili da je korištenje mješavine faktora rasta vjerovatno moguće rješenje, koje može poboljšati prednosti korištenja PRP-a i jednog faktora rasta.Stoga, u poređenju sa upotrebom jednog faktora rasta, kombinacija PRP-a i drugih strategija liječenja može značajno pospješiti zacjeljivanje kroničnih ulkusa.
Fibrin
Trombociti nose nekoliko faktora koji se odnose na fibrinolitički sistem, koji mogu regulisati gore ili dole regulisati fibrinolitičku reakciju.Vremenski odnos i relativni doprinos hematoloških komponenti i funkcije trombocita u razgradnji ugruška još uvijek je problem vrijedan opsežne rasprave u zajednici.Literatura uvodi mnoge studije koje se fokusiraju samo na trombocite, koji su poznati po svojoj sposobnosti da utiču na proces zarastanja.Uprkos velikom broju izvanrednih studija, pokazalo se da i druge hematološke komponente, kao što su faktori koagulacije i fibrinolitički sistemi, značajno doprinose efikasnoj sanaciji rana.Po definiciji, fibrinoliza je složen biološki proces koji ovisi o aktivaciji određenih enzima koji promoviraju razgradnju fibrina.Drugi autori su predložili reakciju fibrinolize da proizvodi razgradnje fibrina (fdp) zapravo mogu biti molekularni agensi odgovorni za stimulaciju popravke tkiva.Slijed važnih bioloških događaja prije je od taloženja fibrina i uklanjanja angiogeneze, koja je neophodna za zacjeljivanje rana.Formiranje ugrušaka nakon ozljede služi kao zaštitni sloj za zaštitu tkiva od gubitka krvi i invazije mikrobnih agenasa, a također pruža privremeni matriks kroz koji ćelije mogu migrirati tokom procesa popravke.Ugrušak nastaje zbog toga što fibrinogen cijepa serinska proteaza, a trombociti se skupljaju u mrežicu umreženih fibrinskih vlakana.Ova reakcija je pokrenula polimerizaciju fibrinskog monomera, što je glavni događaj stvaranja krvnih ugrušaka.Ugrušak se takođe može koristiti kao rezervoar citokina i faktora rasta, koji se oslobađaju tokom degranulacije aktiviranih trombocita.Fibrinolitički sistem je striktno regulisan plazminom i igra ključnu ulogu u promociji migracije ćelija, biodostupnosti faktora rasta i regulaciji drugih proteaznih sistema uključenih u upalu i regeneraciju tkiva.Poznato je da se ključne komponente fibrinolize, kao što su receptor aktivatora plazminogena urokinaze (uPAR) i inhibitor aktivatora plazminogena-1 (PAI-1), eksprimiraju u mezenhimalnim matičnim stanicama (MSC), koje su posebne vrste ćelija neophodne za uspješno zacjeljivanje rana. .
Cell Migracija
Aktivacija plazminogena putem uPA uPAR asocijacije je proces koji potiče migraciju upalnih stanica jer pojačava ekstracelularnu proteolizu.Zbog nedostatka transmembranskih i intracelularnih domena, uPAR treba ko-receptore kao što su integrin i vitelin da reguliše migraciju ćelija.Nadalje je naznačilo da je vezivanje uPA uPAR-a rezultiralo povećanjem afiniteta uPAR-a za vitrektonektin i integrin, koji promoviraju ćelijsku adheziju.Inhibitor aktivatora plazminogena-1 (PAI-1) zauzvrat čini da se ćelije odvoje.Kada se veže za uPA kompleksa uPA upar integrin na površini ćelije, uništava interakciju između upar vitelina i integrin vitelina.
U kontekstu regenerativne medicine, mezenhimalne matične ćelije koštane srži se mobilišu iz koštane srži u slučaju teških oštećenja organa, pa se mogu naći u cirkulaciji pacijenata sa višestrukim prijelomima.Međutim, u specifičnim slučajevima, kao što su zatajenje bubrega u završnoj fazi, zatajenje jetre u završnoj fazi, ili tokom odbacivanja nakon transplantacije srca, ove stanice možda neće biti otkrivene u krvi [66].Zanimljivo je da se ove mezenhimalne (stromalne) progenitorne ćelije ljudske koštane srži nisu mogle otkriti u krvi zdravih osoba [67].Prethodno je predložena uloga uPAR-a u mobilizaciji mezenhimalnih matičnih ćelija koštane srži (BMSC), što je slično pojavi uPAR-a u mobilizaciji hematopoetskih matičnih ćelija (HSC).Varabaneni i dr.Rezultati su pokazali da je upotreba faktora stimulacije kolonije granulocita kod miševa s nedostatkom uPAR uzrokovala neuspjeh MSC-a, što je još jednom ojačalo pomoćnu ulogu sistema fibrinolize u migraciji stanica.Daljnje studije su također pokazale da glikozil fosfatidilinozitol usidreni uPA receptori regulišu adheziju, migraciju, proliferaciju i diferencijaciju aktiviranjem određenih intracelularnih signalnih puteva, kao što slijedi: preživi fosfatidilinozitol 4,5-difosfat 3-kinaza 1/2 signal i signal kinaze1/Akt (FAK).
U kontekstu zacjeljivanja MSC rana, fibrinolitički faktor je pokazao svoj daljnji značaj.Na primjer, miševi s nedostatkom plazminogena pokazali su ozbiljno kašnjenje u događajima zacjeljivanja rana, što ukazuje da je plazmin važan u ovom procesu.Kod ljudi, gubitak plazmina također može dovesti do komplikacija zacjeljivanja rana.Prekid protoka krvi može značajno inhibirati regeneraciju tkiva, što također objašnjava zašto su ovi procesi regeneracije izazovniji kod pacijenata sa dijabetesom.
Mezenhimalne matične ćelije koštane srži su regrutovane na mjesto rane kako bi se ubrzalo zacjeljivanje rane.U stabilnim uslovima, ove ćelije su eksprimirale uPAuPAR i PAI-1.Poslednja dva proteina su faktori koji izazivaju hipoksiju α (HIF-1 α) Ciljanje je veoma zgodno jer HIF-1 u MSC α Aktivacija FGF-2 i HGF je podstakla povećanje regulacije FGF-2 i HGF;HIF-2 α Zauzvrat, VEGF-A [77] je reguliran naviše, što zajedno doprinosi zacjeljivanju rana.Osim toga, čini se da HGF poboljšava regrutaciju mezenhimalnih matičnih stanica koštane srži u mjesta rane na sinergistički način.Mora se napomenuti da se pokazalo da ishemijska i hipoksična stanja značajno ometaju saniranje rane.Iako BMSC imaju tendenciju da žive u tkivima koja obezbeđuju niske nivoe kiseonika, preživljavanje transplantiranih BMSC in vivo postaje ograničeno jer transplantirane ćelije često umiru pod nepovoljnim uslovima uočenim u oštećenim tkivima.Sudbina adhezije i preživljavanja mezenhimskih matičnih ćelija koštane srži pod hipoksijom zavisi od fibrinolitičkih faktora koje te ćelije luče.PAI-1 ima visok afinitet za vitelin, tako da se može takmičiti za vezivanje uPAR-a i integrina za vitelin, čime inhibira staničnu adheziju i migraciju.
Monociti i sistem regeneracije
Prema literaturi, postoje mnoge rasprave o ulozi monocita u zacjeljivanju rana.Makrofagi uglavnom dolaze iz krvnih monocita i igraju važnu ulogu u regenerativnoj medicini [81].Budući da neutrofili luče IL-4, IL-1, IL-6 i TNF-α, ove ćelije obično prodiru u ranu oko 24-48 sati nakon ozljede.Trombociti oslobađaju trombin i trombocitni faktor 4 (PF4), koji mogu potaknuti regrutaciju monocita i diferencirati se u makrofage i dendritske ćelije.Značajna karakteristika makrofaga je njihova plastičnost, odnosno mogu da konvertuju fenotipove i diferenciraju se u druge tipove ćelija, kao što su endotelne ćelije, a zatim pokazuju različite funkcije različitim biohemijskim stimulansima u mikrookruženju rane.Upalne stanice izražavaju dva glavna fenotipa, M1 ili M2, ovisno o lokalnom molekularnom signalu kao izvoru stimulacije.M1 makrofagi su inducirani mikrobnim agensima, pa imaju više proinflamatornih efekata.Nasuprot tome, M2 makrofagi se obično proizvode reakcijama tipa 2 i imaju protuupalna svojstva, koja se tipično karakteriziraju povećanjem IL-4, IL-5, IL-9 i IL-13.Takođe je uključen u obnavljanje tkiva kroz proizvodnju faktora rasta.Prijelaz sa M1 na M2 podtip uglavnom je vođen kasnom fazom zacjeljivanja rana.M1 makrofagi pokreću apoptozu neutrofila i iniciraju čišćenje ovih ćelija).Fagocitoza neutrofila aktivira niz događaja u kojima se prekida proizvodnja citokina, polarizira makrofage i oslobađa TGF-β 1。 Ovaj faktor rasta je ključni regulator diferencijacije miofibroblasta i kontrakcije rane, što omogućava rješavanje upale i početak faze proliferacije u kaskadi zarastanja [57].Drugi visoko srodni protein uključen u ćelijske procese je serin (SG).Utvrđeno je da je ovaj proteoglikan sekretornih granula hemopoetskih stanica neophodan za skladištenje sekretornih proteina u specifičnim imunološkim stanicama, kao što su mastociti, neutrofili i citotoksični T limfociti.Iako mnoge nehematopoetske ćelije također sintetiziraju plazminogen, sve upalne stanice proizvode veliku količinu ovog proteina i pohranjuju ga u granule za dalju interakciju s drugim inflamatornim medijatorima, uključujući proteaze, citokine, hemokine i faktore rasta.Negativno nabijeni lanci glikozaminoglikana (GAG) u SG izgleda da su kritični za stabilnost sekretornih granula, jer se mogu vezati i olakšati skladištenje suštinski nabijenih granularnih komponenti na način specifičan za ćeliju, protein i GAG lanac.Što se tiče njihovog učešća u PRP istraživanju, Woulfe i kolege su ranije pokazali da je nedostatak SG usko povezan sa morfološkim promjenama trombocita;Faktor trombocita 4 β- Defekti skladištenja PDGF u tromboglobulinu i trombocitima;Loša agregacija i sekrecija trombocita in vitro i defekt tromboze in vivo.Istraživači su stoga zaključili da se čini da je ovaj proteoglikan glavni regulator tromboze.
Proizvodi bogati trombocitima mogu dobiti ličnu punu krv prikupljanjem i centrifugiranjem i podijeliti smjesu na različite slojeve koji sadrže plazmu, trombocite, bela krvna zrnca i bela krvna zrnca.Kada je koncentracija trombocita veća od osnovne vrijednosti, može ubrzati rast kostiju i mekog tkiva, uz najmanje nuspojava.Primjena autolognih PRP proizvoda je relativno nova biotehnologija, koja kontinuirano pokazuje optimistične rezultate u stimulaciji i poboljšanju zacjeljivanja različitih ozljeda tkiva.Efikasnost ove alternativne metode liječenja može se pripisati lokalnoj isporuci širokog spektra faktora rasta i proteina koji simuliraju i podržavaju fiziološko zacjeljivanje rana i proces popravke tkiva.Osim toga, fibrinolitički sistem očito ima važan utjecaj na cjelokupnu obnovu tkiva.Osim što mijenja staničnu regrutaciju upalnih stanica i mezenhimalnih matičnih stanica koštane srži, može regulirati i proteolitičku aktivnost područja zacjeljivanja rana i proces regeneracije mezodermalnih tkiva, uključujući kosti, hrskavicu i mišiće, tako da je ključna komponenta muskuloskeletna medicina.
Ubrzano izlječenje je cilj kojemu mnogi profesionalci u medicinskom polju visoko teže.PRP predstavlja pozitivno biološko sredstvo, koje nastavlja da pruža obećavajući razvoj u stimulaciji i koordinaciji kaskade regenerativnih događaja.Međutim, budući da je ovo terapeutsko sredstvo još uvijek vrlo složeno, posebno zato što oslobađa bezbroj bioaktivnih faktora i njihovih različitih mehanizama interakcije i efekta transdukcije signala, potrebna su daljnja istraživanja.
(Sadržaj ovog članka se ponovo štampa, a mi ne dajemo nikakvu izričitu ili impliciranu garanciju za tačnost, pouzdanost ili potpunost sadržaja sadržanog u ovom članku, i nismo odgovorni za mišljenja u ovom članku, molimo da razumete.)
Vrijeme objave: 16.12.2022