Uloga trombocita u aspiracionom koncentratu koštane srži
PRP i koncentrat za aspiraciju koštane srži (BMAC) se koriste za niz kliničkih tretmana u ordinaciji i hirurgiji zbog svojih regenerativnih prednosti kod MSK i bolesti kičme, upravljanja hroničnim bolom i indikacija mekih tkiva.PRP ne samo da regulira migraciju stanica i proliferaciju stanica, već također doprinosi angiogenezi i remodeliranju ECM-a kako bi se stvorilo povoljno mikrookruženje i promoviralo popravak i regeneracija tkiva.
BMAC proces popravke
BMAC su heterogene ćelijske kompozicije koje sadrže BMMSC, što ih čini endogenim izvorom ćelija za terapiju regenerativne medicine.Oni igraju ulogu tako što smanjuju apoptozu, fibrozu i upalu;I aktivirati kaskadnu reakciju koja vodi do proliferacije stanica.Osim toga, BMMSC imaju potencijal da se diferenciraju u različite stanične linije, uključujući osteoblaste, adipocite, mioblaste, epitelne stanice i neurone.Oni također promoviraju angiogenezu kroz parakrine i autokrine puteve.Takođe je važno da BMMSC doprinosi imunološkoj regulaciji nezavisno od imuno specifičnih ćelija, koje učestvuju u inflamatornoj fazi sanacije rane.Osim toga, BMMSC podržavaju regrutaciju stanica na nova mjesta liječenja angiogenezom kako bi se ubrzala rekonstrukcija lokalnog krvotoka.Jin et al.Dokazano je da je u nedostatku dovoljnih skela stopa preživljavanja BMMSC-a i njegova sposobnost popravke i diferencijacije da promovira zacjeljivanje bili oštećeni.Iako su prikupljanje tkiva, priprema uzorka i mehanizam djelovanja PRP-a i BMAC-a različiti, studije pokazuju da se mogu međusobno nadopunjavati.Zapravo, kombiniranje PRP-a i BMAC-a u biološki proizvod može imati dodatne prednosti.
Kombinacija PRP-a i BMAC-a
Prema nekim malo poznatim istraživanjima, osnovni princip kombinovanja PRP-a i BMAC-a zasniva se na nekoliko premisa.Prvo, PRP može pružiti prikladno mikrookruženje u kojem BMSC može poboljšati proliferaciju i diferencijaciju stanica i povećati angiogenezu.Drugo, PRP je korišten kao skela za ove ćelije zajedno sa BMAC-om.Naprotiv, kombinacija PRP-a i BMAC-a može postati moćno biološko sredstvo za privlačenje populacije BMMSC-a.PRP-BMAC spoj se koristi za liječenje tendinoza, rana, ozljeda kičmene moždine, degenerativnih intervertebralnih diskova i osteohondralnih defekata s velikim potencijalom regeneracije.Nažalost, iako heterogene komponente stanica koštane srži uključuju trombocite, nekoliko izvještaja spominje koncentraciju trombocita u ekstrahiranoj koštanoj srži i nakon tretmana BMAC, ali oni se mogu ekstrahirati odgovarajućim metodama aspiracije.Potrebna su dalja istraživanja kako bi se razumjelo da li je potrebno koristiti dodatne koncentrate trombocita u kombinaciji s BMAC-om.Trenutno ne postoje podaci o optimalnom odnosu trombocita i ćelija MSC (ili drugih ćelija koštane srži), što ima pozitivan uticaj na nutritivni mehanizam MSC u obnavljanju tkiva.U idealnom slučaju, oprema i tehnologija za prikupljanje koštane srži mogu se optimizirati za ekstrakciju dovoljno trombocita koštane srži.
PRP faktor rasta i BMAC nutritivni efekat
PRP faktor rasta trombocita je ključni protein uključen u proces popravke BMAC-a.Raznolikost PGF-a i drugih citokina uključenih u nutritivni proces BMAC-a može pokrenuti popravak tkiva smanjenjem apoptoze, anabolizma i protuupalnih učinaka, te aktiviranjem ćelijske proliferacije, diferencijacije i angiogeneze kroz parakrine i autokrine puteve.
Faktor rasta koji potiče od trombocita i komponente gustih granula su očigledno uključene u nutritivni proces BMAC-a i podržavaju popravku i regeneraciju tkiva izazvanu MSC.Skraćenice: MSC: mezenhimalne matične ćelije, HSC: hematopoetske matične ćelije.
Očigledno, u liječenju OA, PDGF igra specifičnu ulogu u regeneraciji hrskavice i održavanju homeostaze kroz proliferaciju MSC i inhibiciju apoptoze i upale hondrocita izazvane IL-1.Pored toga, tri TGF-β podtipa su aktivna u stimulaciji formiranja hrskavice i inhibiciji upale, i pokazuju sposobnost da promovišu zacjeljivanje tkiva povezanog s MSC-om kroz intermolekularnu interakciju.Nutritivni efekat MSC povezan je sa aktivnošću PGF-a i lučenjem reparaturnih citokina.U idealnom slučaju, svi ovi citokini bi trebali biti prisutni u bočici za liječenje BMAC-a i transportirani do mjesta ozljede tkiva kako bi se promoviralo najbolje terapijsko zacjeljivanje tkiva povezano s MSC.
U zajedničkoj studiji OA, Muiños-López et al.To pokazuje da je MSC izveden iz sinovijalnog tkiva promijenio funkciju, što je rezultiralo gubitkom njegove sposobnosti oporavka.Zanimljivo je da je direktna injekcija PRP-a u subhondralnu kost osteoartritisa rezultirala smanjenjem MSC u sinovijalnoj tekućini, što ukazuje na kliničko poboljšanje.Terapeutski efekat je posredovan smanjenjem upalnog procesa u sinovijalnoj tečnosti pacijenata sa OA.
Malo je dostupnih informacija o prisutnosti ili koncentraciji PGF-a u BMAC-u ili idealnom omjeru potrebnom za podržavanje nutritivne funkcije BMMSC-a.Neki kliničari kombinuju visoku koncentraciju PRP-a sa BMAC-om kako bi dobili biološki aktivnije transplantate, za koje se očekuje da će optimizirati rezultate tretmana regenerativne medicine.Međutim, malo je dostupnih podataka o sigurnosti i djelotvornosti, što ukazuje da je kombinacija visoke koncentracije PRP-a s BMAC-om učinkovitija opcija liječenja.Stoga vjerujemo da možda nije prikladno manipulirati BMMSC tako što će se aktivirati s visokom koncentracijom trombocita u ovoj fazi.
Interakcija trombocita s antiagregacijskim lijekovima i NSAIL
PRP sadrži širok spektar sekretornih komponenti i sastoji se od mnogih bioloških medija.Terapijski učinak PRP-a pripisuje se ovim medijatorima.Iako su terapeutski medijatori u trombocitima dobro poznati, optimalna formulacija i kinetika ovih anaboličkih i kataboličkih lijekova nisu potpuno jasni.Jedno od glavnih ograničenja u postizanju terapijskih formulacija je prevazilaženje varijabilnosti ovih bioloških medijatora kako bi se ciljali dobro regulirani nizvodni efekti koji su uvijek ponovljivi i klinički korisni.Iz tog razloga, lijekovi (kao što su nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)) mogu utjecati na oslobađanje sekretornih grupa trombocita.U nedavnoj otvorenoj studiji fiksne sekvence, dnevni unos od 81 mg aspirina (ASA) smanjio je ekspresiju ključnih medijatora, kao što su TGF-β 1. PDGF i VEGF.
Ovi efekti se pripisuju ireverzibilnoj inhibiciji ciklooksigenaze-1 (COX-1) i podesivoj inhibiciji ciklooksigenaze-2 (COX-2), koji su dva enzima potrebna za degranulaciju trombocita nizvodno.Nedavni sistematski pregled je otkrio da lijekovi protiv trombocita mogu smanjiti krivulju oslobađanja faktora rasta na način koji ovisi o COX-1 i COX-2, a 8 od 15 studija je otkrilo da su faktori rasta smanjeni.
Lijekovi (npr. NSAID) se obično koriste za ublažavanje boli i smanjenje upale uzrokovane MSK bolešću.Mehanizam NSAID-a je da inhibiraju aktivaciju trombocita ireverzibilnim vezivanjem za COX enzim i regulišu put arahidonske kiseline.Stoga će se funkcija trombocita mijenjati tokom cijelog životnog ciklusa trombocita, čime se sprječava prijenos PGF signala.NSAIL inhibiraju proizvodnju citokina (npr. PDGF, FGF, VEGF i IL-1 β, IL-6 i IL-8), dok povećavaju TNF-α。 Međutim, malo je podataka o molekularnom utjecaju NSAID-a na PRP.Ne postoji konsenzus o najboljem vremenu za pripremu i primjenu PRP kod pacijenata koji koriste NSAIL.Mannava i kolege kvantificirali su anaboličke i kataboličke biološke faktore u PRP-u bogatom leukocitima zdravih dobrovoljaca koji su uzimali naproksen.Otkrili su da su nakon jedne sedmice korištenja naproksena nivoi PDGF-AA i PDGF-AB (efikasnog mitogena za promicanje angiogeneze) značajno smanjeni.Nakon jedne sedmice, nivo faktora rasta se vratio na blizinu osnovnog nivoa.Nakon upotrebe naproksena tokom jedne sedmice, nivo LR-PRP proinflamatornog i kataboličkog faktora IL-6 se također smanjio i vratio se na početni nivo nakon jednonedeljnog perioda klirensa.Trenutno ne postoji klinička studija koja bi dokazala da pacijenti s naproksenom nakon PRP tretmana imaju negativne rezultate;Međutim, preporučuje se da se razmotri period od jedne sedmice pranja kako bi se vrijednosti PDGF-AA, PDGF-BB i IL-6 vratile na početnu razinu kako bi se poboljšala njihova biološka aktivnost.Potrebno je više istraživanja da bi se u potpunosti razumjeli efekti antitrombocita i NSAID-a na grupu za izlučivanje PRP-a i njene nizvodne mete.
Kombinirajte primjenu plazme bogate trombocitima sa rehabilitacijom
Iako osnovna naučna istraživanja pokazuju da fizikalna terapija i mehaničko opterećenje imaju jasnu ulogu u oporavku strukture tetiva nakon PRP injekcije, ne postoji konsenzus o najboljem planu rehabilitacije MSK bolesti nakon PRP tretmana.
PRP tretman uključuje injekciju koncentriranih trombocita u okolinu lokalnog tkiva kako bi se regulisao bol i potaknuo popravak tkiva.Najjači klinički dokazi postoje kod OA koljena.Međutim, upotreba PRP-a u liječenju simptomatske tendinoze je kontroverzna, a prijavljeni rezultati su različiti.Studije na životinjama obično pokazuju histološko poboljšanje tendinoze nakon PRP infiltracije.Ove studije pokazuju da mehaničko opterećenje može regenerirati tetive, a opterećenje i PRP injekcija djeluju zajedno kako bi promovirali zacjeljivanje tetiva.Razlike u PRP preparatima, biološkim preparatima, preparatima, shemama injekcija i podtipovima povrede tetiva mogu dovesti do razlika u kliničkim rezultatima.Osim toga, iako znanstveni dokazi podržavaju prednosti planova rehabilitacije, nekoliko objavljenih kliničkih istraživanja pokušava upravljati i integrirati dosljedne planove rehabilitacije nakon PRP-a.
Nedavno su Onishi et al.Razmotrena je uloga mehaničkog opterećenja i biološkog efekta PRP u bolesti Ahilove tetive.Procijenili su kliničke studije faze I i faze II bolesti Ahilove tetive liječene PRP-om, fokusirajući se na plan rehabilitacije nakon PRP injekcije.Čini se da programi rehabilitacije pod nadzorom poboljšavaju usklađenost s vježbanjem i poboljšavaju rezultate i sposobnost praćenja doze vježbanja.Nekoliko dobro osmišljenih PRP ispitivanja Ahilove tetive kombiniralo je post-PRP tretman sa planom rehabilitacije mehaničkog opterećenja kao sastavni dio strategije regeneracije.
Buduća perspektiva i zaključci
Tehnički napredak PRP opreme i metoda pripreme pokazuje obećavajuće rezultate za pacijente, iako su definicije različitih PRP bioloških agenasa i relevantne biološke karakteristike konačnog proizvoda još uvijek neuvjerljive.Osim toga, nije utvrđen puni potencijal PRP indikacija i aplikacija.Do nedavno, PRP se komercijalno prodavao kao proizvod autologne krvi, što može pružiti liječnicima mogućnost korištenja autologne tehnologije faktora rasta trombocita u specifičnim indiciranim patologijama i bolestima.Isprva, jedini kriterij za uspješnu primjenu PRP-a koji se često navodi je pripremljeni uzorak čija je koncentracija trombocita veća od vrijednosti cijele krvi.Danas, na sreću, praktičari imaju sveobuhvatnije razumijevanje rada PRP-a.
U ovom pregledu, priznajemo da još uvijek postoji nedostatak standardizacije i klasifikacije u tehnologiji pripreme;Stoga, trenutno ne postoji konsenzus o PRP biološkim agensima, iako je više literature postiglo dogovor o efektivnoj koncentraciji doze trombocita koja je potrebna za promoviranje (nove) angiogeneze.Ovdje smo ukratko predstavili aktivnost PGF-a, ali u širem smislu odražavali smo specifičan mehanizam trombocita i efektorski učinak bijelih krvnih stanica i MSC-a, kao i naknadnu interakciju stanica-ćelija.Konkretno, prisustvo bijelih krvnih zrnaca u PRP preparatima omogućava dublje razumijevanje štetnih ili korisnih efekata.Razmotrena je jasna uloga trombocita i njihova interakcija sa urođenim i adaptivnim imunološkim sistemima.Osim toga, potrebne su dovoljno i dobro dokumentovane kliničke studije kako bi se odredio puni potencijal i terapeutski učinak PRP-a u različitim indikacijama.
(Sadržaj ovog članka se ponovo štampa, a mi ne dajemo nikakvu izričitu ili impliciranu garanciju za tačnost, pouzdanost ili potpunost sadržaja sadržanog u ovom članku, i nismo odgovorni za mišljenja u ovom članku, molimo da razumete.)
Vrijeme objave: Mar-01-2023