Neuropatski bol se odnosi na abnormalnu senzornu funkciju, osjetljivost na bol i spontani bol uzrokovan povredom ili oboljenjem somatskog senzornog nervnog sistema.Većina njih i dalje može biti praćena bolom u odgovarajućem inerviranom području nakon eliminacije faktora povrede, koji se manifestuje kao spontani bol, hiperalgezija, hiperalgezija i abnormalni osjećaj.Trenutno, lijekovi za ublažavanje neuropatskog bola uključuju triciklične antidepresive, inhibitore ponovne pohrane 5-hidroksitriptamina noradrenalina, antikonvulzante gabapentin i pregabalin, te opioide.Međutim, učinak terapije lijekovima je često ograničen, što zahtijeva multimodalne šeme liječenja kao što su fizikalna terapija, neuralna regulacija i kirurška intervencija.Hronični bol i funkcionalna ograničenja će smanjiti društveno učešće pacijenata i uzrokovati ozbiljan psihološki i ekonomski teret za pacijente.
Plazma bogata trombocitima (PRP) je plazma proizvod sa trombocitima visoke čistoće dobijen centrifugiranjem autologne krvi.Godine 1954. KINGSLEY je prvi upotrijebio medicinski termin PRP.Kroz istraživanje i razvoj posljednjih godina, PRP se široko koristi u hirurgiji kostiju i zglobova, kičmi, dermatologiji, rehabilitaciji i drugim odjelima, te igra važnu ulogu u području popravke tkivnog inženjeringa.
Osnovni princip PRP tretmana je ubrizgavanje koncentriranih trombocita na mjesto ozljede i početak popravke tkiva oslobađanjem raznih bioaktivnih faktora (faktora rasta, citokina, lizozoma) i adhezionih proteina.Ove bioaktivne supstance su odgovorne za pokretanje hemostatske kaskadne reakcije, sintezu novog vezivnog tkiva i vaskularnu rekonstrukciju.
Klasifikacija i patogeneza neuropatskog bola Svjetska zdravstvena organizacija objavila je 11. revidiranu verziju Međunarodne klasifikacije bola 2018. godine, dijeleći neuropatski bol na centralni neuropatski bol i periferni neuropatski bol.
Periferni neuropatski bol se klasificira prema etiologiji:
1) Infekcija/upala: postherpetična neuralgija, bolna guba, periferna neuropatija inficirana sifilisom/HIV-om
2) Kompresija nerva: sindrom karpalnog tunela, spinalni degenerativni radikularni bol
3) Trauma: trauma/opekotina/postoperativni/postradioterapijski neuropatski bol
4) Ishemija/metabolizam: periferna neuropatska bol kod dijabetesa
5) Lijekovi: periferna neuropatija uzrokovana lijekovima (kao što je kemoterapija)
6) Ostalo: bol od raka, neuralgija trigeminusa, glosofaringealna neuralgija, Mortonov neurom
Metode klasifikacije i pripreme PRP-a općenito vjeruju da je koncentracija trombocita u PRP-u četiri ili pet puta veća od cjelokupne krvi, ali postoji nedostatak kvantitativnih pokazatelja.Marx je 2001. godine definisao da PRP sadrži najmanje 1 milion trombocita po mikrolitru plazme, što je kvantitativni pokazatelj standarda PRP-a.Dohan et al.klasifikovao PRP u četiri kategorije: čisti PRP, PRP bogat leukocitima, čisti fibrin bogat trombocitima i fibrin trombocita bogat leukocitima na osnovu različitog sadržaja trombocita, leukocita i fibrina u PRP-u.Osim ako nije drugačije navedeno, PRP se obično odnosi na PRP bogat bijelim stanicama.
Mehanizam PRP-a u liječenju neuropatskog bola Nakon ozljede, različiti endogeni i egzogeni aktivatori će promovirati aktivaciju trombocita α- Granule prolaze kroz reakciju degranulacije, oslobađajući veliki broj faktora rasta, fibrinogen, katepsin i hidrolaze.Oslobođeni faktori rasta vezuju se za vanjsku površinu ćelijske membrane ciljne ćelije preko transmembranskih receptora na ćelijskoj membrani.Ovi transmembranski receptori zauzvrat induciraju i aktiviraju endogene signalne proteine, dalje aktivirajući drugi glasnik u ćeliji, koji indukuje ćelijsku proliferaciju, formiranje matriksa, sintezu proteina kolagena i druge intracelularne ekspresije gena.Postoje dokazi da citokini koje oslobađaju trombociti i drugi prenosioci igraju važnu ulogu u smanjenju/eliminaciji kronične neuropatske boli.Specifični mehanizmi se mogu podijeliti na periferne mehanizme i centralne mehanizme.
Mehanizam plazme bogate trombocitima (PRP) u liječenju neuropatskog bola
Periferni mehanizmi: protuupalno djelovanje, neuroprotekcija i poticanje regeneracije aksona, imunološka regulacija, analgetski učinak
Centralni mehanizam: slabljenje i poništavanje centralne senzibilizacije i inhibiranje aktivacije glijalnih ćelija
Protuupalni efekat
Periferna senzibilizacija igra važnu ulogu u nastanku simptoma neuropatske boli nakon ozljede živca.Različite inflamatorne ćelije, poput neutrofila, makrofaga i mastocita, infiltrirane su na mjestu ozljede živca.Prekomjerno nakupljanje upalnih stanica čini osnovu pretjerane ekscitacije i kontinuiranog pražnjenja nervnih vlakana.Upala oslobađa veliki broj hemijskih medijatora, kao što su citokini, hemokini i lipidni medijatori, čineći nociceptore osetljivim i uzbuđenim, i izazivajući promene u lokalnom hemijskom okruženju.Trombociti imaju snažno imunosupresivno i protuupalno djelovanje.Regulacijom i lučenjem različitih imunoloških regulacijskih faktora, angiogenih faktora i nutritivnih faktora, oni mogu smanjiti štetne imunološke reakcije i upale, te popraviti različita oštećenja tkiva u različitim mikrookruženjima.PRP može imati antiinflamatornu ulogu kroz različite mehanizme.Može blokirati oslobađanje proinflamatornih citokina iz Schwannovih ćelija, makrofaga, neutrofila i mastocita, i inhibirati ekspresiju gena receptora proinflamatornih faktora promicanjem transformacije oštećenog tkiva iz upalnog u protuupalno stanje.Iako trombociti ne oslobađaju interleukin 10, trombociti smanjuju proizvodnju velikih količina interleukina 10 indukcijom nezrelih dendritskih stanica γ- Proizvodnja interferona igra protuupalno djelovanje.
Analgetski efekat
Aktivirani trombociti oslobađaju mnoge proupalne i protuupalne neurotransmitere, koji mogu izazvati bol, ali i smanjiti upalu i bol.Novopripremljeni trombociti miruju u PRP-u.Nakon direktne ili indirektne aktivacije, morfologija trombocita se mijenja i potiče agregaciju trombocita, oslobađajući njene intracelularne α-guste čestice i senzibilizirane čestice će stimulirati oslobađanje 5-hidroksitriptamina, koji ima učinak regulacije boli.Trenutno se receptori 5-hidroksitriptamina uglavnom detektuju u perifernim nervima.5-hidroksitriptamin može uticati na nociceptivni prijenos u okolnim tkivima preko 5-hidroksitriptamin 1, 5-hidroksitriptamin 2, 5-hidroksitriptamin 3, 5-hidroksitriptamin 4 i 5-hidroksitriptamin 7 receptore.
Inhibicija aktivacije glijalnih ćelija
Glijalne ćelije čine oko 70% ćelija centralnog nervnog sistema, koje se mogu podeliti u tri tipa: astrociti, oligodendrociti i mikroglija.Mikroglije su se aktivirale unutar 24 sata nakon ozljede živca, a astrociti su se aktivirali ubrzo nakon ozljede živca, a aktivacija je trajala 12 sedmica.Astrociti i mikroglija zatim oslobađaju citokine i induciraju niz ćelijskih odgovora, kao što je regulacija glukokortikoidnih i glutamatnih receptora, što dovodi do promjena u ekscitaciji kičmene moždine i neuralnoj plastičnosti, što je usko povezano s pojavom neuropatskog bola.
Faktori uključeni u ublažavanje ili eliminaciju neuropatskog bola u plazmi bogatoj trombocitima
1) Angiopoetin:
Inducirati angiogenezu;Stimulirati migraciju i proliferaciju endotelnih stanica;Podržava i stabilizuje razvoj krvnih sudova angažovanjem pericita
2) Faktor rasta vezivnog tkiva:
Stimulirati migraciju leukocita;Promovirati angiogenezu;Aktivira miofibroblast i stimulira odlaganje i remodeliranje ekstracelularnog matriksa
3) Epidermalni faktor rasta:
Pospješuju zacjeljivanje rana i induciraju angiogenezu promicanjem proliferacije, migracije i diferencijacije makrofaga i fibroblasta;Stimulirati fibroblaste da luče kolagenazu i degradiraju ekstracelularni matriks tokom remodeliranja rane;Pospješuju proliferaciju keratinocita i fibroblasta, što dovodi do ponovne epitelizacije.
4) Faktor rasta fibroblasta:
Za izazivanje hemotakse makrofaga, fibroblasta i endotelnih ćelija;Inducirati angiogenezu;Može izazvati granulaciju i remodeliranje tkiva i sudjelovati u kontrakciji rane.
5) Faktor rasta hepatocita:
Reguliše rast ćelija i kretanje epitelnih/endotelnih ćelija;Pospješuju popravak epitela i angiogenezu.
6) Inzulinu sličan faktor rasta:
Okupite vlaknaste ćelije kako biste stimulirali sintezu proteina.
7) Trombocitni faktor rasta:
Stimulirati hemotaksiju neutrofila, makrofaga i fibroblasta i istovremeno stimulirati proliferaciju makrofaga i fibroblasta;Pomaže u razgradnji starog kolagena i regulaciji ekspresije matriksnih metaloproteinaza, što dovodi do upale, formiranja granulacionog tkiva, proliferacije epitela, proizvodnje ekstracelularnog matriksa i remodeliranja tkiva;Može potaknuti proliferaciju matičnih stanica ljudskih masnoća i pomoći da igra ulogu u regeneraciji živaca.
8) Faktor izveden iz stromalnih ćelija:
Pozovite CD34+ ćelije da induciraju njihovu homing, proliferaciju i diferencijaciju u endotelne progenitorne ćelije i stimulišu angiogenezu;Sakupite mezenhimalne matične ćelije i leukocite.
9) Transformirajući faktor rasta β:
Isprva djeluje na podsticanje upale, ali također može potaknuti transformaciju ozlijeđenog dijela u protuupalno stanje;Može poboljšati kemotaksu fibroblasta i glatkih mišićnih ćelija;Reguliše ekspresiju kolagena i kolagenaze i podstiče angiogenezu.
10) Faktor rasta vaskularnog endotela:
Podržava i promovira rast regeneriranih nervnih vlakana kombinacijom angiogeneze, neurotrofije i neuroprotekcije, kako bi se obnovila funkcija živaca.
11) Faktor rasta nerava:
Ima neuroprotektivnu ulogu promovišući rast aksona i održavanje i preživljavanje neurona.
12) Glijalni neurotrofni faktor:
Može uspješno preokrenuti i normalizirati neurogene proteine i igrati neuroprotektivnu ulogu.
Zaključak
1) Plazma bogata trombocitima ima karakteristike promicanja zacjeljivanja i protiv upala.Ne samo da može popraviti oštećena nervna tkiva, već i efikasno ublažiti bol.To je važna metoda liječenja neuropatskog bola i ima sjajne izglede;
2) Metoda pripreme plazme bogate trombocitima je i dalje kontroverzna, zahteva uspostavljanje standardizovane metode pripreme i jedinstvenog standarda za evaluaciju komponenti;
3) Postoje mnoge studije o plazmi bogatoj trombocitima kod neuropatskog bola uzrokovanog ozljedom kičmene moždine, ozljedom perifernog živca i kompresijom živaca.Mehanizam i klinička efikasnost plazme bogate trombocitima kod drugih vrsta neuropatskog bola potrebno je dalje proučavati.
Neuropatski bol je opći naziv za veliku klasu kliničkih bolesti koje su vrlo česte u kliničkoj praksi.Međutim, za sada ne postoji specifična metoda liječenja, a bol traje nekoliko godina ili čak doživotno nakon bolesti, što predstavlja ozbiljan teret za pacijente, porodice i društvo.Liječenje lijekovima je osnovni plan liječenja neuropatskog bola.Zbog potrebe za dugotrajnim lijekovima, pacijentova usklađenost nije dobra.Dugotrajno uzimanje lijekova će povećati neželjene reakcije na lijekove i uzrokovati veliku fizičku i psihičku štetu pacijentima.Relevantnim osnovnim eksperimentima i kliničkim studijama dokazano je da se PRP može koristiti za liječenje neuropatskog bola, a PRP dolazi od samog pacijenta, bez autoimune reakcije.Proces liječenja je relativno jednostavan, s malo nuspojava.PRP se također može koristiti zajedno sa matičnim stanicama, koji ima snažnu sposobnost popravljanja živaca i regeneracije tkiva, te će u budućnosti imati široke izglede za primjenu u liječenju neuropatske boli.
(Sadržaj ovog članka se ponovo štampa, a mi ne dajemo nikakvu izričitu ili impliciranu garanciju za tačnost, pouzdanost ili potpunost sadržaja sadržanog u ovom članku, i nismo odgovorni za mišljenja u ovom članku, molimo da razumete.)
Vrijeme objave: 20.12.2022